jueves, 7 de julio de 2016

TERAPIA GÉNICA EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL

En el contexto de un panorama que indica la necesidad de una mayor capacidad de control de la hipertensión arterial, surge la necesidad de investigar nuevas avenidas de tratamiento y control de la hipertensión arterial.
Tema: Terapia génica en hipertensión arterial
Tipo de terapia génica: TG. somática exvivo
Vector: adenovirus adeno- asociados
Gen a tratar: AT-1 y AT-2 para angiotensina-II
Vía de administración:  Vía endovenosa de oligonucleótidos de contrasentido, para la reducción de receptores AT-1 en ratas hipertensas.
Método:
La transferencia de oligonucleótidos de contrasentido para la síntesis de receptores AT-1 hacia los virus, tiene lugar en el laboratorio de cultivo de virus. Una vez cargado el vector viral se puede administrar por vía intravenosa o hasta por inhalación y así llega hacia la intimidad de los vasos y de toda la microcirculación y los órganos perfundidos. Por diferentes pasos de endocitosis, liberación intracelular del oligonucleótido de contrasentido, integración génica, impresión del mensaje por el ADN en el RNAm (RNA mensajero) e interpretación microsomal del mensaje, se llega a producir la supresión de la síntesis protéica, o en este ejemplo, la supresión de la síntesis de receptores AT-1 para angiotensina-II. Una sola administración de oligonucleótidos de contrasentido, transportados por un vector viral, produce un descenso sostenido de la presión arterial de alrededor de 8 a 9 semanas.
Resultados:
Un resultado a corto plazo es la diseñar y sintetizar oligonucleótidos de contrasentido , para reducir la expresión de substancias y otras proteínas de interés muy especial en hipertensión arterial, como el angiotensinógeno y los receptores AT-1 para angiotensina-II. También es un sistema que puede contrarrestar, con firmeza, el grave problema de falta de adherencia al tratamiento, que conlleva el sistema actual de administración diaria de medicamentos antihipertensivos. Este tratamiento, como el de la administración de bloqueantes de los receptores AT-1, solamente reduce la presión arterial en los animales con hipertensión. 
Bibliografía:

jueves, 30 de junio de 2016

STEM CELL, UNA ALTERNATIVA AL TRASPLANTE CARDÍACO EN EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA

Stem cells embrionarias son capaces de diferenciarse de los cardiomiocitos y regenerar el miocardio, su potencial inmunológico, la posibilidad de generar el miocardio, su potencial inmunogénico, la posibilidad de generar tumores in vivo y su potencial arritmogénico  han limitado su aplicación a estudios animales de experimentación y muy limitados en seres humanos. Al tratarse de células alogénicas, su implante en un organismo ajeno puede generar rechazo lo cual conlleva la utilización de tratamiento inmunosupresor.31, 32

Las SC obtenidas de médula ósea (las denominadas MAPC) son al parecer la mejor fuente de SC ya que son pluripotenciales, al tener la capacidad de diferenciarse en tejidos derivados de cualquiera de las 3 capas embrionarias. Además de poder ser conservadas en vivo. Su ejecución es mediante la punción de la médula ósea y trasplantada al propio paciente lo que evita la inmunosupresión.32-34
Las SC musculares (células satélites o mioblastos esqueléticos) precursoras de las fibras musculares también podrían tener aplicabilidad, ya que su potencial de diferenciación en el linaje muscular es indudable. Estudios en modelos animales de IM en los que se han implantado mioblastos, han demostrado que dichas células son capaces de injertar y terminar su proceso de diferenciación hacia fibras musculares, lo que contribuye a mejorar la función cardíaca y la supervivencia de los animales. Uno de los principales inconvenientes de las SC musculares es la imposibilidad de adquirir las características de músculo cardíaco necesarias para poder transmitir el estímulo electromecánico

TERAPIA CON CÉLULAS TRONCALES

Método: a pacientes que padecen de hipertensión arterial primaria de II fase con frecuentes accesos arteriales, se les trasplantan las células troncales embrionarias de procedencia ectodérmica y mesenquimal.

Resultados: Al cabo de los 3–5 meses después del trasplante de las células troncales embrionarias todos los pacientes presentan la reducción estable de la presión arterial




TERAPIA IN SITU DE CÉLULAS DE MÉDULA ÓSEA Y CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES MEJORA LA FUNCIÓN CARDIOVASCULAR EN RATAS HIPERTENSAS PRESENTADAS A INFARTO DE MIOCARDIO.
Método: Evaluar la morfología, función cardíaca y cambios histológicos inducidos por células de la médula ósea (BMC) y células madre mesenquimales (MSC cultivadas) inyectadas en el miocardio de ratas espontáneamente hipertensas (SHR).

Resultados: Los animales se evaluaron después de 1 y 30 días por ecocardiografía,el tratamiento con MSCs,mejoró la disfunción del ventrículo izquierdo, lo que sugiere un papel positivo de estas células en la remodelación cardíaca en sujetos hipertensos infartada. 




sábado, 25 de junio de 2016

EJEMPLO DE TRANSGÉNICO EN LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL


Los nutraceuticos son alimentos, que bien pueden prevenir o curar enfermedades así como también desarrollar otras en el ser humano; así en la hipertensión tenemos algunos ejemplos:

ARROZ TRANSGÉNICO PARA LA HIPERTENSIÓN
  Científicos de la Universidad de Tokio desarrollaron plantas de arroz transgénico que acumulan altos niveles de nicotianamina (NA), un compuesto presente en las plantas que tiene un importante efecto inhibidor de la función de la enzima ACE. Los científicos comprobaron que la actividad inhibitoria de la nicotianamina producida en el arroz transgénico es muy fuerte, aún comparada con los péptidos anti-hipertensivos comerciales. El arroz genéticamente modificado con altos niveles de NA podría ser un nuevo alimento funcional con claros beneficios para la salud
humana.

FRUCTUOSA, TOXICO TRANSGENICO PRESENTE EN DULCES Y GASEOSAS AUMENTA LA PRESIÓN

La fructosa se emplea en gaseosas, golosinas, panetones, e incluso en alimentos para niños, en los cuales se emplea para endulzarlos a bajo costo en reemplazo del azúcar. Incluso hay marcas de yogur que alegan que su producto es “sano” por contener fructosa.
“El consumo de alimentos azucarados ricos en fructosa, ya sea como azúcar, postres, repostería (pasteles, galletas, etc.), bebidas gaseosas, zumos de frutas envasados, golosinas, etc. a la cual estamos sometidos en la época actual, produce trastornos metabólicos, acumulación de grasa corporal, obesidad, hipertensión arterial, síndrome metabólico y Diabetes Mellitus tipo 2, ocasionando un problema de salud pública, debido a su asociación con el incremento de las enfermedades cardiovasculares.” Señaló el especialista.

Ventajas
  1. La reducción máxima de la presión arterial se observó 4 h después.
  2. La mayoría modificados genéticamente (GM) comercializados hasta la fecha se han desarrollado para traer grandes beneficios a los agricultores mediante la introducción de genes que confieren propiedades tales como la resistencia a insectos y tolerancia a herbicidas.
  3.  Nuevas vías de estudio sobre los péptidos fisiológicamente activos derivados de proteínas de los alimentos, lo que lleva a la segunda generación de cultivos transgénicos con efectos beneficiosos para la salud.
  4. la característica incorporada en la planta transgénica (soja) mejorara el valor nutritivo del alimento.
  5. La biotecnología puede ayudar a preservar la biodiversidad natural.

Desventajas
  1. La modificación genética de virus cuya capacidad de mutación y combinación los hace ya de por sí peligrosamente imprevisibles, puede dar lugar a la aparición de nuevas enfermedades o la transformación de otras ya existentes que modifican sus vías de contagio o las especies a las que pueden afectar.
  2. Los cultivos transgénicos pueden introducir en los alimentos nuevos compuestos que produzcan alergias.
  3. La ingestión de alimentos transgénicos que contienen la enzima que degrada el antibiótico pudiera, en consecuencia, anular la eficacia de un medicamento consumido con la comida.
  4. Rechazo al gen extraño o que estos genes no se desarrollen de la manera esperada.
  5. Las variedades transgénicas pueden contaminar genéticamente a otras variedades de la misma especie o a especies silvestres emparentadas.
BIBLIOGRAFIA: 

lunes, 13 de junio de 2016

RECOMBINACIÓN DE ACIDOS NUCLEÍCOS EN LA NATURALEZA Y ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL EN HTA

Es una molécula de ADN artificial formada de manera deliberada in vitro por la unión de secuencias de ADN proveniente de dos organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos.

Al introducirse este ADN recombinante en un organismo se produce una modificación genética que permite la adición de un nuevo ADN al organismo conllevando a la modificación de rasgos existentes o la expresión de nuevos rasgos. La producción de una proteína no presente en un organismo determinado y producidas a partir de ADN recombinante se llaman proteínas recombinantes.

RECOMBINACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS, que ocurre normalmente en la naturaleza, es la Recombinación genética. La recombinación genética es un proceso que lleva a la obtención de un nuevo genotipo a través del intercambio de material genético entre secuencias homólogas de DNA de dos orígenes diferentes.

ADN RECOMBINANTE EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL Se ha creado un nuevo fármaco llamado Nesiritide, tiene propiedades de vasodilatación, inotrópicas y de natriuresis. El Heptapéptido también ha sido recombinado con un vector que codifican secuencias del heptapéptido influyendo en el los receptores AT-1 de la Angiotensina II disminuyendo asi la presión arterial. Se demostró también que una fracción de peso molecular inferior a 3000 Da de un hidrolizado de lactoferrina inhibe a la enzima conversora de angiotensina I (ECA). Estudios recientes lograron recombinar una vacuna recombinante contra la hipertensión arterial.
 
BIBLIOGRAFÍA: 

domingo, 12 de junio de 2016

PRUEBA MOLECULAR DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL



Para el diagnóstico de Hipertensión Arterial se puede realizar con algunos métodos como es la prueba de ELISA, esta prueba es considerada una de las más seguras pero un tanto caras.

Las pruebas molecularesde Southern Blot o PCR se las realiza con más frecuencia estas son sensibles y especificos para el Aldosteroidismo Remediable con Glucocorticoides, esta prueba se la realiza a pacientes, adulto joven o niño con hipertensión severa o resistente, por historia familiar positiva de Hipertensión arterial. Por otra parte tambien existe el test de supresión con Dexametasona, esta prueba no es muy confiable ya que suele presentar falsos positivos.




La vía de señalización intracelular de la Rho kinasa (ROCK) es un mecanismo de vasoconstricción y de promoción de remodelado que podría ser un blanco atractivo en el tratamiento antihipertensivo; lo cual ha llevado a evaluar una serie de experimentos a nivel vascular como: los niveles de TGF beta, la expresión génica vascular de NADPH oxidasa (fuente de stress oxidativo vascular), y el grado de inflamación parietal y su dependencia de ROCK en la hipertensión arterial (HTA) experimental.

Bibliografía:

jueves, 26 de mayo de 2016

PRUEBA DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL



Para el diagnóstico de Hipertensión Arterial se puede realizar con algunos métodos como es la prueba de ELISA, esta prueba es considerada una de las más seguras pero un tanto caras.

Las pruebas molecularesde Southern Blot o PCR se las realiza con más frecuencia estas son sensibles y especificos para el Aldosteroidismo Remediable con Glucocorticoides, esta prueba se la realiza a pacientes, adulto joven o niño con hipertensión severa o resistente, por historia familiar positiva de Hipertensión arterial. Por otra parte tambien existe el test de supresión con Dexametasona, esta prueba no es muy confiable ya que suele presentar falsos positivos.




La vía de señalización intracelular de la Rho kinasa (ROCK) es un mecanismo de vasoconstricción y de promoción de remodelado que podría ser un blanco atractivo en el tratamiento antihipertensivo; lo cual ha llevado a evaluar una serie de experimentos a nivel vascular como: los niveles de TGF beta, la expresión génica vascular de NADPH oxidasa (fuente de stress oxidativo vascular), y el grado de inflamación parietal y su dependencia de ROCK en la hipertensión arterial (HTA) experimental.

Bibliografía:

ALTERACIONES DE LA EPIGENÓMICA EN LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL


  1. La hipertensión arterial (HTA) refleja una disrupción en el delicado equilibrio que mantienen los diversos factores genéticos, epigenéticos y ambientales. En la enorme mayoría de los casos (95%), la HTA no depende de una causa única, sino que es de origen poligénico y multifactorial. Solo 5% de los casos de HTA tiene como causa la mutación de un gen único, que se transmite en la familia siguiendo un modelo mendeliano.
  2.  Hasta el momentos se han identificado unos 150 locis (lugares) cromosómicos que alojan genes directa o indirectamente relacionados con HTA. Estos genes codifican proteínas que influencian en cualquiera de los factores fisiopatológicos determinantes de HTA: contractibilidad miocárdica, volemia y resistencia vascular. Los genes candidatos más importantes son probablemente los relacionados al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
  3. Las alteraciones epigenéticas están implicadas en numerosas enfermedades comunes. La aparente relación entre malnutrición materna, peso bajo de nacimiento y mayor probabilidad de presentar HTA en la edad adulta estaría condicionada por factores epignéticos. Se postula que el vínculo entre dos períodos de desarrollo diferentes, como son el nacimiento y la adultez, serían los cambios en la regulación de ciertos genes, inducidos por factores ambientales, que llevarían finalmente a una susceptibilidad aumentada para ciertas enfermedades crónicas del adulto.


sábado, 21 de mayo de 2016

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN EN LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL

La traducción es el proceso mediante el cual se produce la síntesis de proteínas. Este proceso ocurre en el citoplasma de la célula y para la mayoría de las proteínas de forma continua, sin embargo en la hipertensión arterial hay alteración del ADN (genes). Existen alteraciones en genes que codifican proteínas que tienen la función de regular la presión arterial como por ejemplo el gen WNK 1 que participan en el sistema renina-angiotensina y tienen su importancia en HTA , así también la enzima convertidora de angiotensina I (17q12) o los genes que codifican para el oxido nítrico sintasa endotelial, factor de necrosis tumoral (1p36.3-p36.2-2), interleucina-6, gen que codifica la renina(1p36.12) o del receptor de tipo I de la angiotensina II (3q21-25).
Se demuestra que las mutaciones en el gen que codifica las proteínas BMRP2 están más expuestos a padecer de HTA de tipo pulmonar, ya que este gen mutado al traducirse genera proteínas morfogenéticas óseas anómalas y sus receptores no las reconocen, impidiendo la síntesis de nuevas proteínas dependientes de éstas y por ende las proteínas morfogenéticas óseas.. Mediante los microARN tales como los miR-143 y miR-145 que son esenciales para la fisiología normal de las paredes vasculares, se han aislado de caballos y ratones y se demostró que en algunos ratones este factor no se presenciaba, siendo inoculados en éstos los microARN, demostrando que disminuían la dureza y la fragilidad de los vasos sanguíneos y teniendo una ligera esperanza de que se pueden fabricar fármacos para que traten la HTA en humanos.

BIBLIOGRAFIA:

sábado, 14 de mayo de 2016




El código epigenético determina la apertura o cierre de la cromatina para exponer o no una determinada región del ADN, permitiendo su transcripción. El gen del angiotensinógeno, gen que había demostrado un ligamiento con la HTA, dió como resultado el cambio de una guanina por adenina en la posición –6 de la región promotora del gen AGT, afectaba el promedio de transcripción basal del gen AGT y estaba asociado en forma significativa con la presencia de hipertensión.


La enzima 11ßHSD2 es la encargada de convertir el cortisol a cortisona impidiendo que éste se una al receptor mineralocorticoideo. Los mineralocorticoides, cuyo principal referente es la aldosterona, se unen con gran afinidad al receptor de mineralocorticoides (MR) y estimulan la reabsorción renal de sodio. Al unirse con su ligando, el MR transloca desde el citoplasma al núcleo donde el complejo esteroide-receptor se une a elementos de respuesta (MRE) en el ADN, regulando la transcripción de diversos genes entre los que figuran los del canal renal de sodio y de la bomba sodio-potasio ATPasa que producen a su vez un aumento del transporte tubular de sodio y agua.
En casos de hiperaldosteronismo primario, el aumento de aldosterona induce una mayor activación de este receptor lo que genera retención de sal y con ello, elevación de la presión arterial

Existen variaciones a nivel genético más leves que las mutaciones, deleciones o inserciones, que pueden producir efectos menos dramáticos en la función normal de la proteína y por lo tanto una patología más leve en las personas que portan estas variaciones. Dentro de estas variaciones se encuentran las repeticiones en tándem de di, tri y tetranucleótidos denominadas secuencias «microsatélites», en la actualidad existen evidencias de que estas secuencias podrían regular la transcripción de los genes que las contienen.

El aumento de la transcripción de estos genes contribuirá al aumento de la reabsorción de sodio y agua, lo que explicaría la caída de los niveles de ARP como mecanismos de respuesta fisiológica al aumento de la volemia y presión arterial. La transcripción puede depender de la ocupación estérica de la hebra de ADN por varios factores trans-acting, y éstos, a su vez, del número de repeticiones o motivos repetitivos presentes.

BIBLIOGRAFIA
  • http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872002001100001&script=sci_arttext
  • http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872005001200002&script=sci_arttext

sábado, 7 de mayo de 2016

ALTERACIONES EN LA REPLICACIÓN EN PACIENTES CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL


Aun no se ha determinado a ciencia cierta la causa de la HTA por lo que actualmente se desarrollan investigaciones en cuatro teorías que explican la patogénesis de la HTA: genética, neurógena, humoral y autorregulatoria.
La teoría genética explica que la HTA se debe a una alteración en el ADN, obteniendo como causa macromoléculas (transportadores como la bomb Na-K), proteínas (proteína C), enzimas (calicreina -> bradiquinica) disfuncionales, o genes que comúnmente se los llama "genes hipertensivos". El análisis demostró parcialmente que las causas que estimulan la replicación del gen hipertensivo es la ingesta de sal en grandes cantidades y el estrés mental.
En la teoría genética el principio básico es una alteración del ADN, lo cual implica que en distintas moléculas se producen anomalías y por tanto su función se modifica. Cuando la molécula de ADN mutada se replica, se obtiene una molécula de ADN con ambas cadenas mutadas y a partir de ahí todas las generaciones de moléculas de ADN estarán mutadas (mutaciones espontáneas).
  • Genes hipertensivos: Hay varios genes candidatos: gen de renina, genes que codifican la kinina, la kalicreina y las prostaglandinas renales, genes que codifican factores que regulan la homeostasis del calcio y el sodio, la bomba de sodio-potasio, proteína C y el fosfoinositol.
BIBLIOGRAFÍA:

martes, 26 de abril de 2016

DEFINICION

La  hipertensión supone una mayor resistencia para el corazón, que responde aumentando su masa muscular (hipertrofia ventricular izquierda) para hacer frente a ese sobreesfuerzo. Este incremento de la masa muscular acaba siendo perjudicial porque no viene acompañado de un aumento equivalente del riego sanguíneo y puede producir insuficiencia coronaria y angina de pecho. Además, el músculo cardiaco se vuelve más irritable y se producen más arritmias. 


En aquellos pacientes que ya han tenido un problema cardiovascular, la hipertensión puede intensificar el daño. Propicia la arterioesclerosis (acúmulos de colesterol en las arterias) y fenómenos de trombosis (pueden producir infarto de miocardio o infarto cerebral). En el peor de los casos, la hipertensión arterial puede reblandecer las paredes de la aorta y provocar su dilatación (aneurisma) o rotura (lo que inevitablemente causa la muerte).
  • BIBLIOGRAFIA:
  • http://www.prevenissste.gob.mx/hipertension-enfermedades-cardiacas/definicion-de-hipertension

viernes, 15 de abril de 2016

"La razón es una antorcha que alumbra todo ser espiritual, que da colorido e ilumina las operaciones del alma"  EUGENIO ESPEJO